Umbrella Sirketi' nin yol açtigi virüs felaketi Umbrella' nin gizli siginaklarindan Raccoon City' yeyayilmisti. Ikinci filmde alan genisliyor ve tüm sehir virüslü insanlarla doluyor. Kahramanimiz Alice Umbrella Sirketi tarafindan yapilan deneyler sonucu insanüstü güçlerle donatilmistir. Alice' le birlikte virüsten etkilenmeyen bir kisim insanda onunla birlikte mücadeleye girerler. Bu insanlarin arasinda Umbrellanin özel ekibi S.T.A.R.S' in bir üyesi olan Jill Valentine ve bu ekibin lideri olan Carlos Oliveira (Oded Fehr) gibi donanimli kisilerde bulunmaktadir. Bu grup bir yandan tüm sehre yayilmis virüslü yaratiklarla ugrasirken bir yandanda Umbrella'nin yarattigi ikinci felaket olan Nemesis'le(Matthew G. Taylor) mücadele etmek zorunda kalirlar. Bu cehennemden kurtuluslarinin tek yolu ise Umbrella'ya bagli bilimadami Doktor Ashford'a güvenmek ve kiziniona sag olarak ulastirmaktir.